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肾功能及肾损伤标志物——视黄醇结合蛋白4(RBP4)解析

浏览次数:272      日期:2018-12-04 14:28:41

视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)是一个新发现的脂肪因子,在脂肪组织表达和分泌,参与胰岛素抵抗的发生,属于视黄醇结合蛋白(RBP)家族成员;是血清视黄醇结合蛋白,是细胞外最主要的转运蛋白,负责结合、转运血液中的视黄醇。


视黄醇结合蛋白(RBP),结合并转运维生素A的一种血浆蛋白。维生素A 以反式视黄醇形式与之结合后成为水溶性物质,从肝脏转运到肝外组织并保护它不被氧化。RBP是血液中维生素的转运蛋白,由肝脏合成,广泛分布于血液、脑脊液、尿液及其它体液中。测定视黄醇结合蛋白能早期发现肾小管的功能损害,并能灵敏反映肾近曲小管的损害程度,还可作为肝功能早期损害和监护治疗的指标。


视黄醇结合蛋白(RBP)临床意义

RBP与肾脏疾病

当肾脏疾病发生时,由于肾小球滤过率下降,肾小管重吸收障碍,血清和尿液中RBP均显著增高。在糖尿病肾病、高血压肾病等引起肾小球滤过率(GFR)或肾血流量降低时,RBP的滤过率也相应减少,则导致血液中RBP蓄积而浓度增高。其他慢性肾病患者尿中出现管状蛋白尿亦可引起血液中RBP升高,早期比肌酐、尿素氮更敏感,而且不受饮食的干扰影响。


RBP与肝脏疾病

当肝脏受各种因素损害后,RBP的合成功能降低,反映在血液中RBP水平的下降,同时,RBP的半衰期较前白蛋白更短,故更能早期敏感地反映肝脏的合成功能与分解代谢的变化。Smith等对35例急性病毒性肝炎血清RBP水平与血清胆红素、谷草转氨酶及碱性磷酸酶活力作相关分析,发现RBP与血清胆红素、谷草转氨酶和碱性磷酸酶活力均显著负相关,提示血清RBP水平能准确、灵敏地反映肝功能变化。


同时,血清与尿RBP水平有助于肝硬化和肝肾综合征的鉴别诊断:Bosin等用ELISA 法测定了20例肝硬化、5例肝肾综合征的血、尿RBP水平,发现肝硬化患者血清RBP 水平均显著低于正常对照组,尿RBP水平与正常组相同;肝肾综合征血清RBP显著低于正常,而尿RBP显著高于正常,此结果表明检测血、尿RBP水平有助于单纯性肝硬化与肝肾综合征的鉴别诊断。


RBP与营养状态

RBP在生理上,半衰期很短,生物特异性高,许多临床疾病都能影响RBP微循环量,所以血浆RBP水平经常作为临床营养状况评价的指标,用来特异地诊断早期营养不良。Winkler 等分析表明血清RBP水平是反映营养性疾病疗效的灵敏、特异性指标。


RBP与维生素A缺乏症

血清RBP的含量变化可灵敏的反映VitA缺乏症。研究表明,血清RBP水平与患者VitA的水平相关,当RBP低于正常值的一半时,患者出现暗适应能力降低。提示血清RBP 含量能更灵敏地反映维生素A缺乏症。


视黄醇结合蛋白4(RBP4)单克隆抗体

科赛格最新推出的鼠抗人视黄醇结合蛋白4(RBP4)单克隆抗体。通过胶乳平台对RBP4单抗的精密度和稳定性等性能方面进行反复验证,并且对多份临床样本测值,与诊断比对试剂测值一致,可以用于体外诊断。


视黄醇结合蛋白4(RBP4)校准曲线

将CSB-DA002AmN①和CSB-DA002AmN②两支RBP4单克隆抗体偶联到胶乳微球上,样品中的RBP4蛋白会与胶乳颗粒上的RBP4抗体特异性结合,使胶乳颗粒凝集,溶液的浊度改变。通过检测0-100 mg/L的RBP4校准品,建立校准品浓度与反应吸光值的对应关系,进行线性回归拟合,相关系数R²>0.99,如图1。

 ▲图1. 胶乳比浊平台RBP4校准曲线



视黄醇结合蛋白4(RBP4)线性关系

将RBP4高值血清倍比稀释,利用科赛格自制的RBP4胶乳比浊试剂进行检测,实测血清浓度与稀释后血清浓度相关性0.99,如图2:

▲图2.  RBP4高值血清的稀释曲线


视黄醇结合蛋白4(RBP4)准确度

科赛格自产的RBP4抗体制成胶乳比浊试剂,测定2个水平的血清样本,实际检测平均浓度与目标靶值的相对偏倚<1%,证明准确度高。

▼表1. 准确度检测结果



视黄醇结合蛋白4(RBP4)精密度

将RBP4低值和高值血清样本,分别用自制RBP4胶乳比浊试剂平行测10次,变异系数CV都在1%以内,说明科赛格自制胶乳比浊试剂精密度合格。

▼表2. 精密度检测结果


视黄醇结合蛋白4(RBP4)稳定性分析

将RBP4胶乳比浊试剂,置于37℃进行热破坏14天,热破后与未热破试剂同时检测不同浓度的RBP4蛋白,结果显示前后吸光度测值变化不大,相对偏倚均在10%以内,具体结果见表3。

▼表3.  37℃热破与未热破胶乳比浊试剂的检测性能比较


视黄醇结合蛋白4(RBP4)临床比对

为验证抗体是否适用于胶乳增强免疫比浊法,用外购比对试剂盒和自制RBP4胶乳比浊试剂,同时对血清样本进行检测,两者相关性高达0.99(图3),说明本公司自产单抗适用于胶乳增强免疫比浊试剂。

▲图3. 外购试剂与自产胶乳试剂的临床比对



视黄醇结合蛋白4(RBP4)蛋白

科赛格亦提供高质量的人RBP4蛋白,货号为CSB-DP002A。该蛋白可用于免疫测试的校准品、免疫印迹(WB)等方面。


参考文献

1. Smith FR, et al. The effects of disease of the liver, thyroid and kidneys on the transport of vitamin A in human plasma. J Clin Invest 1971; 25:2426.

2. Bosin E, Monji N. Analysis of serum and urinary retinol-binding protein in Hepato-Renal syndrome. Clin Biochem 1987; 20:47.

3. Winkler MF, et al. Use of retinol-binding protein and prealbumin as indicators of response to nutrition therapy. J Am Diet Assoc 1989; 89:684.


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