站点地图 / 收藏本站 / English / 中文站
客户服务

感染因子检测市场极具潜力项目分析—白介素6(IL-6)

浏览次数:328      日期:2019-01-03 14:29:41

白细胞介素-6 (Interleukin- 6),简称白介素6 (IL-6),是一种炎症因子,是一种功能广泛的多效性细胞因子,机体受炎症刺激后由T 细胞、B 细胞、单核巨噬细胞及内皮细胞等分泌,是炎症介质网络的关键成分,在炎症反应中起重要作用。


IL-6在多种疾病时有明显改变,其表达失调可引起许多疾病,其临床表现主要为发病时IL-6水平增高。在发生内外伤、外科手术,应激反应,感染,脑死亡,肿瘤产生以及其它情况的急性炎症反应过程中IL-6会快速生成。手术病人的IL-6浓度能够预示是否会有手术并发症的产生。连续检测重症监护病人血清或血浆中IL-6的水平能有效的评估系统性炎症反应综合症(SIRS)的严重程度,脓毒血症以及脓毒血症性休克的预后情况。IL-6的血清浓度水平增高早于PCT和CRP,能作为脓毒血症的早期警告指标。IL-6还在慢性炎症反应(如类风湿关节炎)中扮演着重要角色。


常见炎症指标比较


细菌感染后不同炎症标志物的动力学变化


Konrad Reinhart, Michael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503–519


√ IL-6是一种炎症因子,是炎症介质网络的关键成分;

√ 炎症反应发生后,IL-6率先生成,产生后诱导产生PCT和CRP生成;

√ 细菌感染后IL-6迅速升高,PCT在2h后升高,而CRP在6h后才升高。


白介素6临床应用

1、白介素6与炎症及感染性疾病

IL-6诊断炎症及感染性疾病的临界值


感染性疾病中IL-6与CRP的比较


临床常见的组合方式


感染与非感染急性坏死性胰腺炎患者,不同时间IL-6水平的差异

Florence C. Riché, Bernard P. Cholley, Marie-Josèphe, et al. Inflammatory cytokines, C reactive protein, and procalcitonin as early predictors of necrosis infection in acute necrotizing pancreatitis. Surgery,133(3): 257-262.


√ 炎症性疾病,IL-6的含量具有显著性差异;

√ 细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染;

√ IL-6的水平随炎症和感染严重程度的增加逐渐升高;

√ 通过测定血中IL-6水平对评估病情严重程度及判断预后有重要意义。


通过IL-6、PCT、CRP的浓度评估初试发热患者生存的ROC曲线分析

Fraunberger P, Wang Y, Holler E, Parhofer KG, Nagel D,Walli AK, et al. Prognostic value of interleukin 6, procalcitonin, and C-reactive protein levels in intensive care unit patients during first increase of fever. Shock 2006,26:10–12.


√ 初始发热的患者,IL-6是最好的反应患者预后的标志物。


2、白介素6与败血症及脓毒症



当特异性保持约95%时,各标志物预测早发性新生儿脓毒症的cut-off值

L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen & F. Ebbesen. Early and late markers for the detection of early-onset neonatal sepsis. Dan Med Bull 2008;55:219-23


√ IL-6诊断脓毒症cut-off值设为250pg/ml时,其特异性高达94%。


脓毒症患者各种生物标志物的水平变化

Konrad Reinhart, Michael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503–519


√ IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高;

√ IL-6 水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险。


3、白介素6与CVD(心血管疾病)


风险因素对于 CVD 和全因死亡率的 ROC 曲线

Sun J,Biomarkers of Cardiovascular Disease and Mortality Risk in Patients with Advanced CKD.Clin J Am Soc Nephrol. 2016 Jul 7;11(7):1163-72.


√ 在众多的潜在生物标志物中,IL-6 是仅有的、能够持续独立的区分终末期肾病患者临床 CVD(心血管疾病) 的存在,并预测 60 个月后死亡率的生物标志物。


4、白介素6与呼吸道疾病


高淑平,温旺荣,谭艳玲. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎患者血清IL-6、HRT、SAA的检测价值分析. 国际检验医学杂志2018年6月第39卷第12期


√ COPD(慢性阻塞性肺疾病)患者血清IL-6水平升高,疾病加重期COPD伴肺炎组IL-6水平明显增高。

√ IL-6、HPT和SAA三者联合诊断具有较高的敏感度和特异性。


5、白介素6与肾脏疾病


李小励,尹友生,向清. 肾脏病患者体内白介素-6 的变化及意义.华夏医学2004年6月第17卷第3期


√ 在肾脏病中存在血、尿 IL-6 异常增高;

√ uIL-6 的增高可能反应了肾脏病局部损害的活动性; sIL-6 的增高反应了肾脏病患者体内可能存在加重肾损害的因素;

√ uIL-6 可作为监测肾脏病的活动性指标; sIL-6 则作为监测肾脏病的可逆性指标。


6、白介素6与肿瘤


IL-6与多种疾病都密切相关, 其与肿瘤的关系受到越来越多的关注, 多种恶性实体瘤细胞的生长有赖于自分泌 IL-6的存在,IL-6通过以下途径促进部分肿瘤的生长:

IL-6→ IL-6受体→ 肿瘤细胞;

IL-6→ VEGF→ 肿瘤血管形成; 

IL-6→基因→STAT→ 肿瘤等。

通过干扰其中任一环节, 都有可能抑制肿瘤形成,对肿瘤的预防和治疗提供新的途径。


郑亮,裴雷.白细胞介素 6与肿瘤的研究进展.淮海医药2011年1月第29卷第1期


7、白介素6与其他疾病


(1)增高:见于机体损伤、炎症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肝炎、烧伤及肾脏移植排斥反应等。

(2)血、尿及局部组织液IL-6测定,对器官移植具有鉴别排斥、监测排斥和疗效评价等重要作用;急性排斥反应时,体液中的IL-6明显升高,治疗有效后又迅速下降,治疗无效者IL-6则持续升高。


白介素6应用趋势


专家认可

《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》指出:“多个指标的联合检测将是未来的发展趋势,可提高对感染性疾病的早期诊断率和预后判断价值。”


国家政策支持

国家卫计委(国卫办医函[2015]252号)《医院感染管理质量控制指标》和《重症医学专业医疗质量控制指标》规定,抗菌药物治疗前应进行病原学标本的检测,规定微生物培养、降钙素原和白介素6等属于病原学检验标本,而常使用的CRP并没有纳入。


科学依据

有研究显示,PCT、IL-6、CRP相比,IL-6的敏感性优于PCT和CRP,但它的特异性比PCT差,联检项目可以优势互补,联合诊断价值更高。因为IL-6 可准确评估预后,预测死亡率,且是“预警” 标志物,炎症发生后迅速升高;而PCT 是诊断标志物,具有高敏感性和高特异性。故而针对脓毒症患者联合检测PCT+IL-6+CRP、PCT+IL-6或PCT+CRP ,有助于临床识别早期脓毒症。


同时,另一项研究显示,PCT 结合IL-6 进一步提高AUC 和诊断正确率。随着医学研究的不断深入,PCT 联合IL-6 检测的医学价值会越来越多的被医学界认知,两种生物标志物的联合检测也会为临床医生及患者带来越来越多的医学价值及获益。


科赛格产品介绍白介素6抗体和抗原

校准曲线

化学发光平台

A组合: CSB-DA436EmN①- CSB-DA436EmN④;

B组合: CSB-DA436EmN②- CSB-DA436EmN④;

C组合: CSB-DA436EmN③- CSB-DA436EmN④;

D组合: CSB-DA436EmN④- CSB-DA436EmN②。


四组IL-6抗体组合检测白介素6的校准


精密度分析


√ 应用于化学发光平台对不同批次的CSB-DA436EmN CSBDA436EmN④进行精密度分析,计算出变异系数(CV)均小于10%,精密度较好。


临床比对

科赛格IL-6抗体用于化学平台检测血清样本


√ 应用于化学发光平台与IVD诊断试剂盒检测值相关性大于0.9,表明科赛格生产的IL-6单克隆抗体可以满足临床检测需求。


稳定性

不同温度对IL-6抗体稳定性影响


√ 在0、3和第10天测三种温度下的抗体效价,以-20°C作为对照组,将4°C和37°C与之对比,效价变化在10%左右,证明稳定性良好。


IL-6蛋白

科赛格亦提供高质量的IL-6蛋白,货号为CSB-DP436E。该蛋白以液体形式供应,可用于免疫测试的校准品、免疫印迹(WB)等方面。


总结

√ IL-6 参与许多疾病的发生和发展,其血液水平与炎症、病毒感染、自身免疫疾病密切相关;

√ IL-6的产生要早于CRP和PCT,能作为脓毒血症的早期警告指标;

√ IL-6诱导产生CRP和PCT,联合检测PCT,IL- 6,CRP既可以提高感染的早期诊断率,避免漏诊,又可以减少误诊。


一END一

——助力诊断,我们一直都在!——



—为您推荐炎症专题—

➽炎症概述及相关重要生物标志物

➽降钙素原(PCT)相关介绍

➽白细胞介素(IL-6)相关介绍

➽C反应蛋白(CRP)相关介绍

➽人血清淀粉样蛋白A(SAA1)相关介绍

炎症标志物汇总及各种标志物联检优势