雌二醇（Estradiol, E2）是体内活性最强的天然雌激素，主要由卵巢分泌，在生殖、代谢、骨骼健康及免疫调节中起核心作用。

​​一、来源​​
​​1. 主要来源​​
​​卵巢​​：
​​卵泡期​​：卵泡颗粒细胞在促卵泡激素（FSH）刺激下合成E2，是生育年龄女性E2的主要来源。
​​黄体期​​：黄体细胞分泌E2，与孕酮协同维持子宫内膜稳定性。
​​绝经后​​：卵巢功能衰退，E2水平显著下降。

​​胎盘​​：
妊娠期胎盘合体滋养层细胞大量分泌E2，维持妊娠及胎儿发育（妊娠晚期E2水平可达非孕女性的100倍）。

​​肾上腺​​：
肾上腺皮质分泌少量雄烯二酮，在外周组织（如脂肪、肝脏）经芳香化酶转化为E2。

​​睾丸​​：
男性睾丸间质细胞分泌少量E2，参与调节生精功能及性激素平衡。

​​2. 外周转化来源​​
​​脂肪组织​​：
脂肪细胞通过芳香化酶将雄激素（睾酮）转化为E2，肥胖者E2水平可能升高。

​​肌肉与皮肤​​：
少量雄激素在外周转化为E2。

​​二、生物学特性​​
​​1. 化学结构与同源性​​
​​甾体结构​​：
E2属于18碳甾体激素，化学式为C₁₈H₂₄O₂，由胆固醇经一系列酶促反应生成。

​​异构体​​：
包括雌酮（E1）、雌三醇（E3），其中E2活性最强，E1需转化为E2才能发挥生物效应。

​​2. 作用机制​​
​​核受体介导的基因调控​​：
​​受体类型​​：结合雌激素受体α（ERα）和β（ERβ），形成异源二聚体，调控靶基因转录（如雌激素反应元件，ERE）。
​​靶器官​​：子宫、乳腺、骨骼、心血管系统等。

​​非基因组效应​​：
通过膜受体（如GPR30）快速激活第二信使系统（如cAMP、Ca²⁺），介导血管舒张、突触可塑性等快速效应。

​​3. 生理功能​​
​​女性生殖系统​​：
​​卵泡发育​​：促进卵泡成熟，协同FSH刺激颗粒细胞增殖。
​​子宫内膜增殖​​：月经周期中增殖期子宫内膜增厚依赖E2。
​​第二性征​​：促进乳腺导管发育、骨盆增宽及皮下脂肪分布女性化。
​​妊娠维持​​：妊娠期E2促进子宫肌层增长及胎盘血管生成。

​​男性生殖健康​​：
维持睾丸生精功能及睾酮合成，过量E2抑制GnRH，导致性欲下降。

​​骨骼健康​​：
促进成骨细胞活性，抑制破骨细胞，维持骨密度（绝经后E2下降导致骨质疏松）。

​​代谢调节​​：
增强胰岛素敏感性，调节脂代谢（促进HDL合成，降低LDL）。
影响脂肪分布（女性皮下脂肪堆积）。

​​心血管保护​​：
改善血管内皮功能，抑制动脉粥样硬化（绝经后心血管风险上升）。

​​中枢作用​​：
调节体温、情绪及认知功能（更年期E2下降与潮热、抑郁相关）。

​​4. 分泌调节​​
​​下丘脑-垂体-卵巢轴​​：
​​负反馈​​：E2通过抑制GnRH脉冲频率，减少FSH/LH分泌（卵泡期）。
​​正反馈​​：排卵前E2峰诱导LH峰，触发排卵。

​​其他激素影响​​：
​​甲状腺激素​​：甲亢时E2结合球蛋白（SHBG）升高，游离E2增加。
​​肾上腺皮质激素​​：皮质醇过高抑制E2合成。

​​5. 代谢与半衰期​​
​​代谢途径​​：
主要在肝脏经羟化酶转化为雌酮（E1）和雌三醇（E3），经肾脏排泄。
部分经肠道重吸收（肠肝循环）。

​​半衰期​​：
游离E2半衰期约15-20分钟，结合型（如与SHBG结合）半衰期延长。